Kali Potomac ngliwati 383 mil saka Fairfax Stone, West Virginia menyang Point Lookout, Maryland. Wilayah iki ndarbèni luwih saka 6 yuta wong sing manggon ing DAS Potomac, dhaerah 14.670 mil persegi ing ngendi banyu ngilekake banyu menyang tutuk kali. Peta iki nuduhaké lokasi kali lan dhaérah dhaérah ilèné sing ngliwati sawetara wilayah geologi kalebu Plateau Appalachian, Ridge & Lembah, Blue Ridge, Piedmont, lan Plain Pesisir.
Batang utama uga anak kali utama sing cacahé 12.878.8 mil nggawe Kali Potomac dadi 21 paling gedhé ing Amerika Serikat. Kali utama Kali Potomac yaiku Cabang Lor, Savage River, Cabang Kidul, Cacapon, Shenandoah, Antietam Creek, Kali Monocacy, lan Kali Anacostia. Potomac ngumbah menyang hilir Chesapeake Bay .